Semaglutida: Mecanismos, aplicaciones clínicas y perspectivas futuras en el manejo de la diabetes y la obesidad

Josué Murillo Cubero
Departamento de Farmacología, Toxicología y Farmacodependencia, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.

Jeaustin Mora Jiménez
Departamento de Farmacia, Hospital Clínica Bíblica, San José, Costa Rica.

Abraham Rocha Romero
Departamento de Farmacia, Hospital Clínica Bíblica, San José, Costa Rica.

Kevin Cruz Mora
Departamento de Farmacia, Hospital Clínica Bíblica, San José, Costa Rica.

Sebastian Arguedas Chacón
Departamento de Farmacia, Hospital Clínica Bíblica, San José, Costa Rica.

Esteban Zavaleta Monestel
Departamento de Investigación en Salud, Hospital Clínica Bíblica, San José Costa Rica.

Resumen

La creciente prevalencia global de obesidad y diabetes mellitus tipo 2, entidades interconectadas con implicaciones multisistémicas, exige terapias innovadoras que trasciendan el control glicémico para abordar la etiopatogenia multifactorial. La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA), emerge como un paradigma terapéutico al combinar eficacia hipoglicemiante con reducción sostenida del peso basal, mediada por mecanismos centrales y periféricos. Los estudios fase 3 demostraron mejorías significativas en los parámetros cardiometabólicos, incluyendo reducción en eventos cardiovasculares mayores y disminución única de accidentes cerebrovasculares no fatales entre fármacos antidiabéticos. Su perfil de seguridad, caracterizado por efectos gastrointestinales autolimitados, contrasta con riesgos infrecuentes pero críticos como pancreatitis aguda y colelitiasis, requiriendo vigilancia en las poblaciones vulnerables. Comparativamente, supera a inhibidores de SGLT-2 en prevención secundaria de ictus, aunque estos últimos mantienen ventajas nefroprotectoras. La administración semanal subcutánea u oral optimiza la adherencia, pero su implementación global enfrenta barreras económicas y restricciones en sistemas de salud públicos. Este análisis sintetiza evidencia traslacional que posiciona a la semaglutida como piedra angular en el manejo de pacientes con DM2 y obesidad de alto riesgo cardiovascular, mientras subraya la necesidad de estrategias de acceso equitativo, estudios longitudinales sobre efectos tiroideos y pancreáticos, y modelos predictivos de respuesta terapéutica. Su integración en esquemas multidisciplinarios, respaldada por medicina basada en valor, podría redefinir los estándares actuales de tratamiento metabólico.

Palabras claves

Medicamentos hipoglucemiantes, análogos de GLP-1, inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV, obesidad, diabetes mellitus.

Abstract

The growing global prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus, interconnected entities with multisystemic implications, demands innovative therapies that transcend glycemic control to address multifactorial etiopathogenesis. Semaglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA), emerges as a therapeutic paradigm by combining hypoglycemic efficacy with sustained weight reduction from baseline, mediated through central and peripheral mechanisms. Phase 3 studies demonstrated significant improvements in cardiometabolic parameters, including a reduction in major cardiovascular events and a unique decrease in non-fatal strokes among antidiabetic agents. Its safety profile, characterized by self-limiting gastrointestinal effects, contrasts with rare but critical risks such as acute pancreatitis and cholelithiasis, requiring vigilance in the vulnerable populations. Comparatively, it surpasses SGLT-2 inhibitors in secondary stroke prevention, though the latter retain nephroprotective advantages. Weekly subcutaneous or oral administration enhances adherence, yet global implementation faces economic barriers and restrictions in public healthcare systems. This analysis synthesizes translational evidence positioning semaglutide as a cornerstone in managing T2DM and obesity in high cardiovascular risk patients, while underscoring the need for equitable access strategies, longitudinal studies on thyroid and pancreatic effects, and predictive models of therapeutic response. Its integration into multidisciplinary frameworks, supported by value-based medicine, could redefine current standards of metabolic care.

Keywords

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